Premiê do Reino Unido de 1937 a 1940, é conhecido pelo esforço em tentar evitar com que o país entrasse em guerra com a Alemanha. Participou da conferência de Munique, em 1938, onde assinou um tratado em que aceitava exigências dos nazistas em troca de um pacto pela paz. Menos de um ano após o encontro, os alemães inavadiram a Polônia e Chamberlain teve de declarar guerra aos nazistas.
Após a invasão da Holanda, Bélgica e França pelo exército de Hitler, ele foi forçado a renunciar ao cargo e deu lugar a Winston Churchill. No entanto, seguiu suas atividades paralamentares e era um importante membro do Conselho de Guerra do país. Chamberlain morreu de câncer seis meses depois de deixar o cargo de premiê.